多發(fā)性骨髓瘤的整體序貫治療----血液內(nèi)科
來源：濟寧市第一人民醫(yī)院發(fā)布時間：2015-08-07
多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一種主要影響老年人群的漿細胞惡性增殖性疾病，為最常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一 。MM 發(fā)病機制的典型特征為克隆性漿細胞異常增生并分泌單克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）、導致相關(guān)器官或組織損傷，臨床表現(xiàn)有骨痛、貧血、腎功能不全和感染等。在過去的20 年中，隨著治療新藥、包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的上市以及自體造血干細胞移植術(shù)（autologous stem cell transplant, ASCT）的應用，MM 治療的療效和患者預后已得到明顯改善。此外，隨著細胞遺傳學、分子預后標記及微小殘留疾病等檢測方法研究的深入和提高，MM 治療愈加體現(xiàn)出分層及個體化的特征。
我院自2004年開展自體造血干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤以來，先后引進各種化療方案、各種靶向新藥及細胞免疫治療，并維持治療。長期存活甚至“治愈”了大部分MM患者，逐漸形成了我院“多發(fā)性骨髓瘤整體序貫治療”的亮點，現(xiàn)介紹如下：
一、診斷：強調(diào)精確診斷，包括臨床診斷、分型、分期和預后評估。具體強調(diào)單克隆免疫球蛋白的存在，強調(diào)宿主因素特點如患者年齡、腎功能；腫瘤負荷如分期、β2微球蛋白（β2-MMG）等；腫瘤的細胞或分子遺傳學特點如del17p、t（4；14）等等預后因素。
二、治療時機：按照是否有組織或靶器官的損害，MM 分為無癥狀性和癥狀性MM。對癥狀性MM，一經(jīng)確診，即應治療。而對無癥狀性的冒煙型MM（smolderingMM, SMM），根據(jù)危險度分層密切觀察。
三、治療：對初診MM 患者應在選擇治療方案前先根據(jù)其年齡、一般狀況和合并癥情況綜合考慮是否適宜進行ASCT。患者年齡限制在＜ 65 歲，對一般狀況較好、無合并癥的患者進行ASCT。再根據(jù)疾病分期、分型及危險程度分級盡可能做到個體化分層治療，在經(jīng)誘導治療3 ~ 4 個療程后，獲得緩解的患者再接受ASCT，而后進入鞏固強化/ 維持治療階段。對不適宜進行ASCT 的患者，經(jīng)誘導治療4 ~ 6 個療程后直接進入鞏固強化/ 維持治療階段。
四、新藥：近10 年來，對MM 治療藥物的開發(fā)獲得了里程碑性的進展?，F(xiàn)已用于臨床的抗MM 新藥主要包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和烷化劑。
五、療效評估：嚴格的完全緩解（Stringent completely response，sCR）、完全緩解（completely response，CR）、接近CR（near CR，nCR）、非常好的部分緩解（very good partly response，VGPR）、部分緩解（partialresponse，PR）、微小緩解（minor response，MR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）及疾病進展（progressive disease，PD）。
六、我院取得的成果：2004年首例自體造血干細胞移植的患者陳某某，診斷時59歲，已經(jīng)無病生存12年，現(xiàn)71歲，已經(jīng)停藥后正?；顒?。病房年收住院新發(fā)病人近三年平均每年86例，每日住院多發(fā)性骨髓瘤病人20例左右。有關(guān)多發(fā)性骨髓瘤的文章10余篇，科研兩項：多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細胞移植序貫CIK細胞輸注后微小殘留病灶監(jiān)測、多發(fā)性骨髓瘤流行病學及相關(guān)發(fā)病因素的調(diào)查。
