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      【學(xué)術(shù)前沿】濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院腫瘤實驗室蔣樹龍教授團(tuán)隊在肝癌防治研究領(lǐng)域取得系列進(jìn)展
      來源:濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院發(fā)布時間:2025-09-11

              肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是全球最常見的惡性腫瘤之一,占原發(fā)性肝癌病例的九成以上,每年新發(fā)病例超過90萬例,死亡病例超過83萬例,對全球公共健康構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。由于早期難以發(fā)現(xiàn),腫瘤高度異質(zhì)性以及易產(chǎn)生耐藥等特點,HCC患者整體治療效果和預(yù)后仍不理想,亟需開發(fā)新的診療策略。多年來,濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院腫瘤實驗室蔣樹龍教授團(tuán)隊始終聚焦肝癌發(fā)病機(jī)制和精準(zhǔn)靶向治療策略研究,面向臨床需求,深入探索肝癌代謝重編程、免疫微環(huán)境調(diào)控及基因組變異等關(guān)鍵科學(xué)問題。近期,團(tuán)隊在這些方向上取得了一系列具有國際影響力的重要突破性成果,為肝癌的診斷和個體化治療提供了重要參考。

      成果1:Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma

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      4月1日,在肝病領(lǐng)域期刊Hepatology(中科院一區(qū)TOP,影響因子15.8)發(fā)表了題為 Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma 的研究論文。濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院劉慶斌博士、病理科張祥宇博士和奧地利約翰開普勒大學(xué)Jingjing Qi博士為共同第一作者,濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院蔣樹龍教授、馬長林教授和奧地利約翰開普勒大學(xué)虞甬教授為共同通訊作者。該研究揭示了HCC中甘油三酯(Triglyceride, TG)、磷脂酰膽堿(Phosphatidylcholine, PC)和鞘脂(Sphingolipids, SL)的代謝重編程特征,提出靶向飽和脂肪酸的磷脂酰膽堿(SFA-PC)和長鏈鞘脂生物合成途徑,特別是通過抑制溶血磷脂酰膽堿?;D(zhuǎn)移酶1(LPCAT1)和神經(jīng)酰胺合酶5(CERS5),是HCC潛在治療新策略。 

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      原文鏈接:https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000962

       

      成果2:Targeting tumor-associated macrophages to overcome immune checkpoint inhibitor resistance in hepatocellular carcinoma

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      8月5日,在腫瘤學(xué)期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(中科院一區(qū)TOP,影響因子12.8)在線發(fā)表題為Targeting tumor-associated macrophages to overcome immune checkpoint inhibitor resistance in hepatocellular carcinoma的綜述論文。山東中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生劉芬、濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院肝膽外科博士后李現(xiàn)贏為共同第一作者,蔣樹龍教授、劉慶斌博士為共同通訊作者。該研究系統(tǒng)總結(jié)了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)在HCC免疫逃逸和免疫檢查點抑制劑(ICI)耐藥中的作用機(jī)制,深入梳理了TAM相關(guān)信號通路、表面受體及趨化因子等調(diào)控免疫抑制的分子網(wǎng)絡(luò),并總結(jié)了TAM代謝重編程和轉(zhuǎn)錄調(diào)控在ICI耐藥形成中的關(guān)鍵作用。文章提出多種靶向TAM的新型治療策略,為提高HCC免疫治療效果、突破ICI耐藥等臨床難題提供了理論依據(jù)和重要參考。

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      原文鏈接:https://doi.org/10.1186/s13046-025-03490-9

      成果3:Extrachromosomal DNA (ecDNA) drives hepatocellular carcinoma malignancy through high-copy amplification of chromosome 1q21-derived PIP5K1A oncogene

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      8月25日,在腫瘤學(xué)期刊Cancer Letters中科院一區(qū)TOP,影響因子10.1在線發(fā)表題為Extrachromosomal DNA (ecDNA) drives hepatocellular carcinoma malignancy through high-copy amplification of chromosome 1q21-derived PIP5K1A oncogene的研究論文。山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院碩士研究生張妮為第一作者,蔣樹龍教授、劉慶斌博士為共同通訊作者。研究團(tuán)隊率先繪制了HCC的ecDNA全景圖譜,并發(fā)現(xiàn)來源于染色體1q21區(qū)段、大小約為3 MbecDNA通過高拷貝PIP5K1A癌基因擴(kuò)增驅(qū)動HCC惡性進(jìn)展。進(jìn)一步機(jī)制研究表明,PIP5K1A-PI3K/AKT信號軸是HCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子機(jī)制,為靶向ecDNA的個體化治療提供了潛在靶點。 

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      原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.218004

       

      團(tuán)隊簡介

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      蔣樹龍教授團(tuán)隊現(xiàn)有專職科研人員16人,其中博士6人、碩士3人,在站博士后8人,高級職稱4人。研究團(tuán)隊為多學(xué)科復(fù)合型團(tuán)隊,專業(yè)涉及臨床醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合、藥理學(xué)、分子病理學(xué)、臨床檢驗學(xué)、公共衛(wèi)生學(xué)、流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)等多個學(xué)科。團(tuán)隊先后承擔(dān)腫瘤研究多項課題,其中國家自然科學(xué)基金6項、中國博士后國際交流計劃派出項目1項、中國博士后基金2項、山東省泰山學(xué)者青年專家項目1項、山東省自然科學(xué)基金12項、山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃18項、濟(jì)寧市重點研發(fā)計劃23項,積累了較為豐富的研究經(jīng)驗。先后在Hepatology、Nature Communications國內(nèi)外核心刊物上發(fā)表多篇高水平論文,多項創(chuàng)新性研究成果填補(bǔ)了國內(nèi)外空白,在國內(nèi)甚至國際上具有一定影響力。主持研發(fā)的院內(nèi)制劑“柴慈散結(jié)顆粒”已成功獲得山東省藥監(jiān)局備案,主要用于乳腺癌及乳腺結(jié)節(jié)等疾病的中醫(yī)輔助治療,臨床應(yīng)用顯示療效良好。 

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